在哺乳動物體內(nèi)，NMN由煙酰胺在Nampt的催化下生成，隨后NMN在煙酰胺單核苷酸腺苷轉移酶的催化下生成NAD+。細胞外NMN需要去磷酸轉化為煙酰胺核苷才能進入肝細胞內(nèi)部，進入胞內(nèi)后，NR在煙酰胺核苷激酶1的作用下磷酸化生成NMN，隨后NMN和ATP結合生成NAD+。NMN在人體內(nèi)通過轉化為NAD+來發(fā)揮其生理功能，如激活NAD+底物依賴性酶Sirt1、調節(jié)細胞存活和死亡、維持氧化還原狀態(tài)等。

近期研究發(fā)現(xiàn)，NMN可有效改善中年人的動脈硬化情況、改善小鼠阿霉素誘導的腎損傷、逆轉局部皮膚衰老并延緩腸道衰老。

許多動物研究表明，口服煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD + ) 前體煙酰胺單核苷酸 (NMN) 可防止器官和組織中 NAD +水平的降低，有助于緩解與衰老相關的疾病。

日本研究團隊進行了一項為期 12 周的隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組臨床試驗。共有 36 名健康的中年參與者每天兩次接受一粒 125 毫克 NMN 或安慰劑的膠囊。其中 NAD +代謝產(chǎn)物中，NMN 攝入組的血液中煙酰胺水平顯著高于安慰劑組。在 NMN 攝入組中，表明動脈僵硬度的脈搏波速度值趨于降低。然而，兩組之間沒有發(fā)現(xiàn)顯著差異。

250 mg/天的長期 NMN 補充劑耐受性良好，不會引起不良事件。NMN 安全有效地提高了健康中年人的NAD +代謝。此外，NMN 補充劑在減輕動脈僵硬方面顯示出潛力。

NMN 是由 NAM 產(chǎn)生的煙酰胺磷酸核糖基轉移酶產(chǎn)生的 NAD +補救途徑的中間體。在該途徑中，NMN 通過煙酰胺單核苷酸腺苷酸轉移酶 進一步轉化為 NAD +，然后在各種代謝和細胞反應中再循環(huán)。

▲NAD +代謝途徑的示意圖

日本德島大學的Kazuhiro Hasegawa與Shu Wakino發(fā)現(xiàn)在小鼠 ADR 誘導的腎病模型中，NMN 的給藥在功能和組織學上都改善了腎損傷。NMN 維持了ADR 治療小鼠腎臟中的NAD +水平，并改變了 Sirt1、Nampt 和 Nmnat1 的表達水平。

▲NMN治療后腎小球的分子變化

武漢大學團隊于醫(yī)學類雜志《Int Immunopharmacol》發(fā)文，稱NMN可以改善炎癥引起的皮膚免疫和代謝功能失調等問題，并逆轉局部皮膚衰老。

特應性皮炎（AD）是一種慢性炎癥性皮膚病，以瘙癢和皮膚屏障功能受損為特征。AD的病理學涉及免疫功能障礙和表皮屏障破壞?；钚匝?(ROS) 被發(fā)現(xiàn)與 AD 相關，并在免疫異常和功能失調的皮膚屏障中發(fā)揮作用。

研究結果表明，NMN 表現(xiàn)出強大的抗特應性活性，表現(xiàn)為緩解 AD 樣癥狀，抑制炎性細胞因子的表達增加，恢復皮膚屏障基因的蛋白質和 mRNA 水平。此外，NMN 抑制 TNF-α/IFN-γ 刺激的炎癥趨化因子升高，這與阻斷 ROS 介導的 JAK2/STAT5 通路的激活有關。

▲NMN有效緩解小鼠皮膚衰老（左：對照組；中：衰老組；右：NMN治療組）

江西省科學院聯(lián)合中科院于《Food&Function》發(fā)文，發(fā)現(xiàn)NMN可以改善線粒體氧化應激效應從而延緩腸道細胞衰老。

研究結果表明，4個月的NMN給藥對衰老小鼠的結腸微生物群和NAD +含量影響不大，而顯著增加了空腸NAD +含量，改善了空腸結構，包括增加絨毛長度和縮短隱窩。

此外，NMN 補充劑顯著上調 SIRT3、SIRT6、核因子 E2 相關因子 2 (Nrf2)、血紅素加氧酶-1 (HO-1)、谷氨酸-半胱氨酸連接酶催化亞基 (GCLC)、超氧化物的 mRNA 表達歧化酶 2 (SOD2)、occludin 和 claudin-1，但下調腫瘤壞死因子 α (TNF-α) 的 mRNA 表達。

具體來說，在D-gal 誘導衰老的 IPEC-J2 細胞，500 μM NMN 在一定程度上將增加的白細胞介素 6 (IL6ST)、IL-1A、核因子 (NF-κB1) 和 Claudin-1 的 mRNA 表達恢復到正常水平。此外，NMN 處理顯著影響抗氧化酶的 mRNA 表達，包括 NQO1、GCLC、SOD 2 和 3，以及 GSH-PX1、3 和 4。200 μM NMN 增強了細胞活力和總抗氧化能力并降低了活性氧衰老 IPEC-J2 細胞的物種水平。NMN 恢復了由D -gal誘導的 occludin 和 claudin-1 的下調蛋白表達。上述數(shù)據(jù)證明了 NMN 在改善衰老過程中腸道結構和功能衰退方面的潛力。

*特別說明 - 本文僅作資訊科普用途，不能代替醫(yī)生的治療診斷和建議,不應被視為對所涉醫(yī)療產(chǎn)品的推薦或功效證明。涉及疾病診斷、治療、康復相關的，請務必前往專業(yè)醫(yī)療機構就診，尋求專業(yè)意見。